Rimegepant دۇنيادىكى بىردىنبىر CGRP رېتسېپتورىنىڭ ئانتاگونىستى بولۇپ، پاتېنتلىق ئېغىزدىن پارچىلىنىدىغان دورا تېخنىكىسىنى ئىشلىتىدۇ، شۇنداقلا دۇنيادىكى ئۆتكۈر باش ئاغرىقىنىڭ ئالدىنى ئېلىش ۋە داۋالاشتا ئىشلىتىشكە بولىدىغان تۇنجى دورا.
2020-يىلى 27-فېۋرال كۈنى، ئامېرىكا يېمەكلىك ۋە دورا نازارەت قىلىپ باشقۇرۇش ئىدارىسى (FDA) Nurtec® ODT ماركىسى ئاستىدا رېمدېسىۋىر پانىكول سۇلفات تابلېتكىسىنى بازارغا سېلىشنى تەستىقلىدى.
بۈگۈنگە قەدەر، رېمېپىرىدنىڭ ئاكتىپ دورىلىق تەركىبىگە ئېرىشىشنىڭ ئاساسلىق سۈنئىي يولى ئەسلى ئىشلەپچىقارغۇچى Bristol-Myers Squibb تەرىپىدىن ئاشكارىلانغان ئىككى يول بولۇپ، ئۇلار (6S,9R)-6-(2,3-دىفلوروفېنىل)-6,7,8,9-تېتراھىدرو-9-[[تىرىئىزوپروپىلسىلىل]ئوكسى]-5H- نى ئىشلىتىدۇ.سىكلوھېپتاترىئېنېپىرىدىن-5-ئون (1-بىرىكمە) باشلانغۇچ ماتېرىيال سۈپىتىدە.
1-يول: رېمېگاپان ئالتە باسقۇچلۇق رېئاكسىيە ئارقىلىق تەييارلىنىدۇ، بۇ رېئاكسىيە باشقا ئۇسۇللار بىلەن بىرگە: كېتون گۇرۇپپىسىنى ناترىي بوروگىدرىد بىلەن قايتۇرۇش، گىدروكسىل گۇرۇپپىسىنى ترىفېنىل فوسفىن ۋە N-خلوروسۇكسىنىمىد بىلەن خىلورلاشتۇرۇش، خلور ئاتومىنى ناترىي ئازىد بىلەن ئالماشتۇرۇش، تېترابۇتىلاممونىي فتورىد بىلەن كرېمنىينى يوقىتىش، ئازىد گۇرۇپپىسىنى ترىمېتىل فوسفىن بىلەن بىرلەشتۈرۈش ۋە قايتۇرۇش قاتارلىقلارنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. يول تۆۋەندە كۆرسىتىلدى (3-رەسىم):
2-يول: 1-بىرىكمىنى باشلانغۇچ ماتېرىيال قىلىپ ئىشلىتىپ، remepam ئۈچ باسقۇچتا سىنتېزلىنىدۇ (تېترائىزوپروپوكسىتىتان، ئاليۇمىن ۋە پاللادىينىڭ كاربونغا بىر باسقۇچلۇق رېئاكسىيەسى ئارقىلىق ئاچقۇچلۇق ئارىلىق 2a ھاسىل قىلىش، قوغداشنى يوقىتىش ئارقىلىق ئاچقۇچلۇق ئارىلىق 2b ھاسىل قىلىش ۋە بىرلەشتۈرۈش). يول تۆۋەندە كۆرسىتىلدى (4-رەسىم):
قۇرۇلما فورمۇلىسىدىن كۆرۈۋېلىشقا بولىدۇكى، ئاكتىپ دورا تەركىبى Remegapan مولېكۇلاسىنىڭ ئۈچ خىلال مەركىزى بار. سىكلوھېپتاننىڭ 5-ئورنىدا خىلال ئامىن ھاسىل قىلىش ئاكتىپ دورا تەركىبىنى ئىشلەپچىقىرىشنى كېڭەيتىشتە زور قىيىنچىلىق تۇغدۇرىدۇ. كېيىنكى تەتقىقاتلار ئاساسلىق ئارىلىق مەھسۇلاتلار 2a/2b نىڭ سىنتېز جەريانىنى ياخشىلاشقا مەركەزلىشىدۇ.
CN114957247A پاتېنتىدا 2a/2b ئاچقۇچلۇق ئارىلىق مەھسۇلاتلارنى تەييارلاش ئۇسۇلى بايان قىلىنغان: 3a بىرىكمىسىنى باشلانغۇچ ماتېرىيال سۈپىتىدە ئىشلەتكەندە، لېۋىس رېئاگېنتى بىلەن ستېرېئو تاللاش خاراكتېرلىك ھالقىسىمان ئېچىلىش رېئاكسىيەسى يۈز بېرىپ، 3b بىرىكمىسى ھاسىل بولىدۇ، ئاندىن سۇزۇكى رېئاكسىيەسى، سىلانلاشتۇرۇش قوغداش، ئالماشتۇرۇش ۋە قوغداشنى يوقىتىش ئارقىلىق ئاچقۇچلۇق ئارىلىق مەھسۇلات 2b نى تەخمىنەن %54 ئومۇمىي مەھسۇلات بىلەن تەمىنلەيدۇ. بۇ ئۇسۇل تۆۋەندە كۆرسىتىلدى (5-رەسىم):
CN116768938A پاتېنتىدا ئاچقۇچلۇق ئارىلىق مەھسۇلات 2a نى تەييارلاش ئۇسۇلى بايان قىلىنغان: كاربونىل بىرىكمىسى (4a) نى باشلانغۇچ ماتېرىيال قىلىپ ئىشلەتكەندە، ئارىلىق مەھسۇلات 1 نى قايتۇرۇش، TIPS قوغداش ۋە 2،3-دىفلوروبروموبېنزېن بىلەن رېئاكسىيە قىلىش ئارقىلىق تەييارلىنىدۇ. ئارىلىق مەھسۇلات 1 FeⅡ/EDTA مۇرەككەپلەش كاتالىزاتورىنىڭ تەسىرىدە ئاسسىمېترىك قايتۇرۇش-ئامىنلاشتۇرۇش رېئاكسىيەسىگە ئۇچرايدۇ، ئاندىن ئاچقۇچلۇق ئارىلىق مەھسۇلات 2a نى ھاسىل قىلىش ئۈچۈن %20 سۇلۇق ئاممىياك بىلەن ئاممونولىزمغا ئۇچرايدۇ (6a-رەسىم).
يەنە بىر ئەدەبىياتتا (جېجياڭ خىمىيە سانائىتى، 2022، 53(8). 13-18.)، ئاچقۇچلۇق ئارىلىق مەھسۇلات 2b نى تەييارلاش ئۇسۇلى تەسۋىرلەنگەن: 2-بىرىكمىنى خام ئەشيا قىلىپ، ئاچقۇچلۇق ئارىلىق مەھسۇلات 2b AlⅢ/EDTA كاتالىزاتورى ئارقىلىق ئېرىشىلىدۇ. بۇ ئۇسۇل تۆۋەندىكىدەك (رەسىم 6b):
CN116640811A/CN116083385A پاتېنتلىرى 2a/2b مۇھىم ئارىلىق مەھسۇلاتلارنى تەييارلاش ئۇسۇلىنى چۈشەندۈرىدۇ: 1/2 بىرىكمىسىنى باشلانغۇچ ماتېرىيال قىلىپ ئىشلەتكەندە، 2a/2b مۇھىم خىرال ئارىلىق مەھسۇلاتلىرى بىۋاسىتە بىر باسقۇچلۇق ترانسئامىنازا رېئاكسىيەسى ئارقىلىق ھاسىل قىلىنىدۇ. بۇ جەريان قىسقا بىرىكمە باسقۇچقا ئىگە بولۇپلا قالماي، يەنە 2a/2b مۇھىم ئارىلىق مەھسۇلاتلارنىڭ خىرال تاللاشچانلىقى ۋە مەھسۇلات مىقدارىنى كۆرۈنەرلىك دەرىجىدە ياخشىلايدۇ. بۇنىڭدىن باشقا، تەييارلاش ئۇسۇلى يېنىك رېئاكسىيە شارائىتى ۋە بىخەتەر كېيىنكى ئىشلەپچىقىرىش بىلەن خاراكتېرلىنىدۇ، بۇ سانائەت ئىشلەپچىقىرىش تەلىپىگە ماس كېلىدۇ (7-رەسىم).
خىرال ئىسپىرت بىرىكمىسى 4b مۇھىم خىرال ئامىن ئارىلىق مەھسۇلاتلىرى 2a/2b نىڭ ئالدىنقى بىر تۈرى. ھازىر ئاممىۋى ئىشلىتىشكە بولىدىغان سۈنئىي ئۇسۇللار ئىككى تۈرگە ئايرىلىدۇ: خىمىيىلىك ۋە خىمىيىلىك ئېنزىملىق.
ئەدەبىياتلاردا (Organic Letters, 2012, 14(18): 4938–4941)، دەسلەپكى تەتقىقاتنى ئېلىپ بارغان شىركەت 4b نى ئاسسىمېترىك قايتۇرۇش ئارقىلىق بىرىكتۈرۈش يولىنى تەسۋىرلىگەن: دىمېتىل 2,3-پىرىدىندىكاربوكسىلات (5a) نى باشلانغۇچ ماتېرىيال قىلىپ ئىشلەتكەندە، ئارىلىق 4a دىكمان دەۋرىيلىكى ۋە دېكاربوكسىللىنىش رېئاكسىيەسى ئارقىلىق قولغا كەلتۈرۈلگەن، ئاندىن خىرال ئىسپىرت بىرىكمىسى Rh-(R-Binapin)(COD)BF₄ مېتال كاتالىزاتورى ئىشلىتىپ ئاسسىمېترىك قايتۇرۇش ئارقىلىق بىرىكتۈرۈلگەن، ئايلاندۇرۇش نىسبىتى %100 ۋە ee≥99.9 بولغان (8-رەسىم).
دەسلەپتە، تەتقىقات شىركىتى CN102066358B پاتېنتىدا دىكېتون بىرىكمىسىنىڭ (4a) ئېنزىم ئۇسۇلى ئارقىلىق 4b غا قايتۇرۇلغانلىقىنى تىلغا ئالغان، ئەمما رېئاكسىيە توغرىسىدا ئېنىق ئۇچۇرلارنى ئاشكارىلىمىغان؛ كېيىن، ئەدەبىياتلاردا (Organic Letters, 2012, 14(18):4938-4941) كېتون رېدۇكتازا ES-KRED-119 نىڭ كاتالىزاتورى ئاستىدا دىكېتون بىرىكمىسىنىڭ 4b غا قايتۇرۇلغانلىقى، رېئاكسىيە ئۈنۈمىنىڭ %81، ee قىممىتىنىڭ %99.2 ئىكەنلىكى خەۋەر قىلىنغان (9-رەسىم).
يۇقارقى ئېنزىم ئۇسۇلىدا ئىشلىتىلگەن كېتون رېدۇكتازا ES-KRED-119 شاڭكې بىئوفارماسېۋتىكال (شاڭخەي) چەكلىك شىركىتىدىن سېتىۋېلىندى. شاڭكې بىئوفارماسېۋتىكال شىركىتى CN202410502187.9 پاتېنتىدا ئېنزىمنى ئۆزگەرتتى، سۇبستراتنىڭ قويۇقلۇقى 100 گرام/لىتىرغا يېتىدۇ.
ئېنزىملىق ئاسسىمېترىك قايتۇرۇش خىرال ئىسپىرت بىرىكمىلىرىنى بىرىكتۈرۈشنىڭ سانائەت تەلىپىگە تېخىمۇ ماس كېلىدۇ (4b). كېيىنكى تەتقىقاتلار كاتالىزاتورلارنى ياخشىلاش ياكى كېتون رېدۇكتازاسىنى تەكشۈرۈش ۋە ئەلالاشتۇرۇشقا مەركەزلەشكەن بولۇپ، بۇ يەردە تەپسىلىي مۇھاكىمە قىلىنمايدۇ.
[2] LEAHY DAVID K., FANG Y., CHAN COLLIN قاتارلىقلار. CGRP رېتسېپتورىنىڭ ئانتاگونىستى سىكلوھېپتاپىرىدىن ئىشلەپچىقىرىش ئۇسۇلى: ئامېرىكا 8669368B2 [P]. 11.03.2014.
[3] رۈەن شىۋېن، ياڭ گۇڭچاۋ، جاڭ ۋېي قاتارلىقلار. رىمېگېپانت ۋە ئۇنىڭ ئارىلىق مەھسۇلاتلىرىنىڭ سۈنئىي ئۇسۇللىرى: جۇڭگو، 114957247A[P]. 2022-08-30.
[4] خې لىڭيۈن، چېن بىنخۇي، يۈ ياڭ. تۆمۈر كاتالىزاتورى ۋە رىمېكسامنىڭ ئارىلىق مەھسۇلاتىنى تەييارلاش ئۇسۇلى: جۇڭگو، 116768938A[P]. 2023-09-19.
[5] لىن ۋېيكاڭ. CGRP رېتسېپتورىنىڭ ئانتاگونىستى رېمېگاپاننىڭ فلۇئورلانغان خىرال قىسمىنى ئاسسىمېترىك كاتالىزاتورلۇق ئامىناتسىيە ئۇسۇلى ئارقىلىق سىنتېزلاش تېخنىكىسى توغرىسىدىكى دەسلەپكى تەتقىقات [J]. جېجياڭ خىمىيە سانائىتى، 2022، 53(8):13-18.
[6] ئۇ لىڭيۈن ، چېن بىنخۇي ، يۈ ياڭ. Rimexam ئارىلىقنى تەييارلاش ئۇسۇلى: جۇڭگو ، 116640811A [P]. 2023-08-25.
[8] ما يۈلېي، جياۋ شۈچېڭ، ۋاڭ زۇجيەن قاتارلىقلار. ئۆزگەرتىلگەن ترانسئامىنازا ئىشلىتىپ ئاچقۇچلۇق پولىمېر ئارىلىق مەھسۇلاتلىرىنىڭ يۇقىرى ئۈنۈملۈك سىنتېزى [J]. ئورگانىك جەريان تەتقىقاتى ۋە تەرەققىياتى، 2022، 26(7):1971–1977.
[9] داۋىد ك. لېئاھى، يۈ فان، لوپا ۋ. دېساي قاتارلىقلار. CGRP ئانتاگونسىتلىرىنىڭ ئۈنۈملۈك ۋە كېڭەيتكىلى بولىدىغان ئېنانتىئوسېلكتىپ سىنتېزى [J]. ئورگانىك خەتلەر، 2012، 14(18): 4938–4941.
ئەسكەرتىش: بۇ ماقالە Yaozhi.com دىن كۆچۈرۈلدى. رەسىملەر ۋە تېكىستلەر ئەسلى ئاپتورلارنىڭ نەشر ھوقۇقىغا تەۋە. بۇ كۆچۈرۈلمە پەقەت ئۇچۇر بېرىش مەقسىتىدە بولۇپ، بۇ سۇپىنىڭ كۆز قارىشىنى ئەكس ئەتتۈرمەيدۇ. مەزمۇن، نەشر ھوقۇقى ياكى باشقا مەسىلىلەر توغرىسىدا سوئالىڭىز بولسا، بۇ سۇپىدا ئۇچۇر قالدۇرۇڭ، بىز ئۇنى ئەڭ تېز سۈرئەتتە ھەل قىلىمىز.
نەشر ھوقۇقى © 2009-2026 YAOZH.COM غا تەۋە. بارلىق ھوقۇقلار ساقلانغان. سانائەت ۋە ئۇچۇر تېخنىكىسى مىنىستىرلىكىنىڭ تىزىملاش نومۇرى: ICP10200070-3
ئىنتېرنېت ئارقىلىق قوشۇمچە قىممەتلىك تېلېگراف مۇلازىمىتى بىلەن تەمىنلەش ئىجازەتنامىسىنىڭ نومۇرى: YuB2-20120028. ئىنتېرنېت ئارقىلىق دورا مەھسۇلاتلىرىغا ئائىت ئۇچۇر بىلەن تەمىنلەش سالاھىيىتى گۇۋاھنامىسى: (Yu)-Commercial-2021-0017
Yaozhi تور بېكەتلىرى: Yaozhi.com | Yaozhi News | Yaozhi لېكسىيە زالى | Yaozhi Media | Yaozhi Data | شىركەت سالاھىيىتى | بىز بىلەن ئالاقىلىشىڭ
نەشر ھوقۇقى © 2009-2026 YAOZH.COM غا تەۋە. بارلىق ھوقۇقلار ساقلانغان. سانائەت ۋە ئۇچۇر تېخنىكىسى مىنىستىرلىكىنىڭ تىزىملاش نومۇرى: ICP10200070-3
ئېلان قىلىنغان ۋاقىت: 2026-يىلى 1-ئاينىڭ 23-كۈنى